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Oct 20, 2023

다지증

npj 재생의학

npj 재생의학 7권, 기사 번호: 71(2022) 이 기사 인용

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동종 세포 치료법은 무릎 골관절염(OAK) 치료에 완전히 효과적이지 않습니다. 우리는 최근 개방형 경골 절골술과 함께 자가 연골 세포 세포 시트를 이식하면 인간의 유리질 연골 복구가 촉진된다고 보고했습니다. 여기에서는 다지증 유래 동종 연골 세포 세포 시트(PD 시트)와 온도 반응 배양 삽입물을 사용하여 OAK에 대한 재생 치료법을 설명합니다. 관절경상으로 Outerbridge 등급 III 또는 IV로 분류된 OAK 및 연골 결함이 있는 10명의 환자가 치료를 받았습니다. 이식 전후에 연골 점탄성과 두께를 평가했습니다. 이식 후 12개월에 얻은 관절경 생검을 조직학적으로 분석했습니다. PD 시트를 평가하기 위해 유전자 발현을 분석했습니다. 이 작은 초기 종단 시리즈에서 PD 시트 이식은 연골 특성의 변화로 알 수 있듯이 OAK 치료에 효과적이었습니다. PD 시트의 유전자 마커 세트는 치료 후 결과를 예측하고 기증자 세포 선택을 위한 마커를 제공할 수 있습니다. 이 결합 수술은 OAK 환자의 질병 수정 효과가 있는 이상적인 재생 치료법이 될 수 있습니다.

골관절염(OA)은 이동성 상실의 가장 흔한 원인이며 전 세계적으로 가장 널리 퍼진 근골격 질환 형태입니다1,2. OA는 삶의 질, 업무 생산성, 의료 비용에 부정적인 영향을 미칩니다. 우리는 최근 OA3에서 복합 수술과 자가 연골 세포 시트 이식의 효과에 대한 임상 연구를 보고했습니다. 치료기간 및 추적관찰 기간 동안 병합수술과 관련된 심각한 부작용은 관찰되지 않았으며, 2차 관절경 수술에서 유리질 연골로 인한 관절면의 우수한 재생을 확인하였다. 재생된 연골의 모든 생검 샘플에서는 사프라닌 O에 대한 강한 염색과 II형 콜라겐(COL2)의 발현이 나타났습니다. KOOS(Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score)와 LKS(Lysholm Knee Score)는 수술 후 유의하게 개선되었으며, 이러한 개선은 3년 이상 유지되었습니다. 그러나 자가 연골 세포 세포 시트 이식에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 예를 들어, 이식 전에 연골 및 윤활 조직을 채취해야 하는 관절경 수술이 필요합니다. 수확된 세포와 그 특성은 개인마다 다르며 때때로 세포 시트를 제작하기에는 부족한 수로 수확되며, 노인 무릎 골관절염(OAK) 환자에게서 얻은 세포에서는 염색체 이상이 종종 발견됩니다. 이러한 한계와 관절 연골이 면역 내성이 있다는 사실을 고려할 때, 우리는 조직을 수확할 필요성을 피하기 위한 실행 가능한 옵션으로 동종 세포 시트의 사용을 고려합니다.

동종 중간엽 줄기세포(MSC), 지방유래 줄기세포, 제대 줄기세포는 OAK 치료의 임상시험에 자주 사용됩니다. 그러나 이들 방법의 대부분은 관절내 주사를 이용한 세포치료를 포함한다. 이러한 치료법은 구조적 재구성이나 본래의 유리질 연골 생성 외에 증상의 일시적인 개선을 달성하는 경향이 있습니다. 최근 연골 복구를 위한 세포 기반 전략의 사용이 증가함에 따라 강력하고 안전한 기성 세포 공급원에 대한 긴급한 필요성이 생겼습니다. 우리는 동종 세포 공급원으로 조직 샘플을 얻는 방법으로 다지증 수술에 중점을 두고 있으며 온도 반응 배양 삽입물4,5를 사용하여 다지증 유래 동종 연골 세포 세포 시트(PD 시트)를 제조하는 데 성공했습니다. 최근에는 Kondo et al. 쥐 초점 골연골 결함 모델을 사용하여 체외 및 생체 내에서 다지증 유래 청소년 연골 유래 연골 세포 시트의 전임상 안전성과 효능을 보고했습니다6. PD 연골세포는 빠르게 증식하고, 충분한 세포외 기질로 층상 구조를 확립하며, 쉽게 조작할 수 있는 시트를 형성합니다. 제작할 수 있는 자가 연골 세포 시트의 수는 제한되어 있지만4 이론적으로는 계대 2(P2) 세포에서 600개 이상의 PD 시트를 제작할 수 있고 P3 세포에서는 3000개 이상의 PD 시트를 제작할 수 있습니다. 여기서 우리는 경골 절골술(HTO)과 결합된 PD 시트 이식의 사용을 설명하고 이것이 OAK 환자를 위한 이상적인 형태의 재생 치료법임을 제안합니다.