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Oct 24, 2023

식이 감미료인 수크랄로스(sucralose)는 T 세포의 음성 조절제입니다.

자연 615권, 페이지

Nature 615권, 705~711페이지(2023)이 기사 인용

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측정항목 세부정보

인공 감미료는 많은 식품에서 칼로리가 없는 설탕 대체물로 사용되며 지난 몇 년 동안 그 소비가 크게 증가했습니다1. 일반적으로 안전한 것으로 간주되지만 특정 감미료 섭취의 장기적인 안전성에 대한 우려가 제기되었습니다2,3,4,5. 이 연구에서 우리는 생쥐에서 고용량의 수크랄로스를 섭취하면 T 세포 증식과 T 세포 분화를 제한함으로써 면역 조절 효과가 나타남을 보여줍니다. 기계적으로 수크랄로스는 T 세포 수용체 신호 전달 및 세포 내 칼슘 동원의 효율성 감소와 함께 T 세포의 막 순서에 영향을 미칩니다. 수크랄로스를 투여한 생쥐는 피하암 모델과 박테리아 감염 모델에서 CD8+ T 세포 항원 특이적 반응이 감소했고, T 세포 매개 자가면역 모델에서 T 세포 기능이 감소한 것으로 나타났습니다. 전반적으로, 이러한 발견은 수크랄로스를 많이 섭취하면 T 세포 매개 반응을 약화시킬 수 있으며, 이는 T 세포 의존 자가면역 질환을 완화하기 위한 치료에 사용될 수 있음을 시사합니다.

수크랄로스는 일반적으로 사용되는 무칼로리 감미료로 자당보다 약 600배 더 달콤합니다6. 제한된 흡수에도 불구하고 순환하는 수크랄로스가 수크랄로스 함유 음식이나 음료를 섭취한 후 사람에게서 검출될 수 있으며8, 250mg의 수크랄로스를 섭취하면 90~120분 이내에 혈장 수크랄로스 수치가 약 1μM이 됩니다(참고 8). 인간의 수크랄로스 일일 최대 허용 섭취량(ADI)은 유럽 식품 안전청(EFSA)에 의해 kg(체중)당 15mg, 미국 식품의약국(FDA)에 의해 kg(체중)당 5mg으로 설정되었습니다. FDA). 체표면적(BSA) 등가물을 기준으로 한 동종계 스케일링을 사용하면 생쥐의 대사율 증가를 조정하여 인간의 약물 투여량을 마우스 투여량으로 변환할 수 있습니다9. 쥐가 0.72mg/ml 또는 0.17mg/ml의 수크랄로스를 함유한 물에 자유롭게 접근할 수 있도록 함으로써 우리는 BSA 등가물을 사용하여 10주 동안 수크랄로스의 섭취량이 EFSA에서 권장하는 ADI와 거의 동일하다는 것을 계산했습니다( 0.72 mg/ml 용량) 또는 FDA(0.17 mg/ml 용량)(그림 1a). 예상한 대로, 우리는 생쥐의 소비 증가에 상응하는 순환하는 수크랄로스의 증가하는 양을 감지할 수 있었으며(그림 1b 및 확장 데이터 그림 1a), 수크랄로스의 최고 용량에서 약 1μM의 혈장 농도에 도달했습니다. 그것은 인간에게서 달성될 수 있다8.

a, 0.72 mg ml-1(파란색, n = 6) 또는 0.17 mg ml-1(아쿠아마린, n = 6) Scrl을 투여한 생쥐의 수크랄로스(Scrl) 섭취량. 상자 그림에서 수염은 최소값과 최대값을 표시하고, 상자 여백은 1분위수와 3분위수를 나타내고, 중앙선은 중앙값을 나타냅니다. 점선은 BSA 조정 EFSA(검은색) 및 FDA(보라색) 최대 ADI를 나타냅니다. Scrl 농도는 전체적으로 mg ml-1 단위로 표시됩니다. b, 2주 동안 서로 다른 Scrl 농도를 함유한 물을 투여한 생쥐의 순환 Scrl 수준. n = 조건당 4마리의 개별 마우스. c, 실험 설계의 개략도. CFSE, 카르복시플루오레세인 숙신이미딜 에스테르. d, 일반 물(n = 6) 또는 Scrl(n = 5)이 제공된 개별 Rag2-/- 수용자 마우스에서 CD8+ 및 CD4+ 기증자 T 세포의 항상성 증식. e, Scrl, AceK, NaS 또는 대조 배지(Ctrl) 존재 시 CD8+ T 세포 증식의 히스토그램. f, Scrl, AceK, NaS 또는 대조 배지 존재 하의 인간 CD8+ T 세포 증식. g, f에서 증식된 CD8+ T 세포의 백분율에 대한 쌍 비교. n = 3명의 독립 기증자. h, IFNγ 및 TBET(TBX21로도 알려짐)를 발현하는 시험관 내 극성 CD4+ TH1 세포의 대표적인 유세포 분석 플롯. i, h에서 TH1 세포의 비율. n = 조건당 3번의 기술적 반복. j, CD8 및 IFNγ를 발현하는 CD8+ T 세포의 대표적인 유동 세포측정 플롯. k, j에서 CD8+IFNγ+ 세포의 정량화. n = 3(Ctrl) 또는 n = 4(Scrl, AceK 및 NaS) 조건당 기술 복제. l, m, 마우스에게 일반 물(n = 9) 또는 0.72 mg ml -1의 Scrl(n = 12) 또는 NaS(n = 11)를 제공했습니다. l, 신체 구성(제지방량 대 체지방량). m, 밤(회색 영역)과 낮(흰색 영역) 동안 지속적으로 측정된 평균 에너지 소비. n, 물(n = 5), 0.72 mg ml-1 Scrl(n = 5), 0.17 mg ml-1 Scrl(n = 5) 또는 10%(w/v)를 투여한 생쥐의 대변 장내 미생물군집의 다차원적 스케일링 2주(왼쪽) 또는 12주(오른쪽) 동안의 포도당(n = 5). 데이터는 평균 ± sd(b,i,k) 또는 평균 ± sem(d,l,m)입니다. 독립형(d) 또는 쌍형(g) 양측 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 유의성을 테스트했습니다. Tukey(i,k) 또는 Dunnet의 제지방량에 대한 다중 비교 테스트를 사용한 일원 분산 분석(l) 또는 양방향 분산 분석(m). 데이터는 2개(d) 또는 3개(e,h-k)의 독립적인 실험을 나타냅니다.