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Oct 20, 2023

TRPV3

커뮤니케이션 생물학 볼륨

커뮤니케이션 생물학 6권, 기사 번호: 88(2023) 이 기사 인용

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일시적 수용체 전위 바닐로이드 3(TRPV3)은 TRP 이온 채널 슈퍼패밀리에 속하며 칼슘 투과성이 높은 비선택적 양이온 채널로 기능합니다. 이 채널은 피부 각질형성세포에서 강하게 발현되며 온감, 가려움증, 상처 치유 및 여러 사이토카인 분비에 관여합니다. 이전 연구에서는 칼슘 활성화 염화물 채널인 anoctamin1(ANO1)이 TRPV1, TRPV4 또는 TRPA1을 통한 칼슘 유입에 의해 활성화되었으며 이러한 채널 상호 작용이 TRP 채널 매개 생리 기능에 중요하다는 것을 보여주었습니다. 우리는 ANO1이 정상적인 인간 표피 각질세포(NHEK)에 의해 발현된다는 것을 발견했습니다. 우리는 ANO1이 NHEK 및 마우스 피부 각질 세포의 TRPV3 활성화시 전류를 매개한다는 것을 관찰했습니다. 시험 관내 상처 치유 분석을 사용하여 우리는 TRPV3 차단제, ANO1 차단제 또는 낮은 염화물 배지가 p38 인산화를 통한 세포 이동 및 증식을 억제하여 세포주기 정지로 이어지는 것을 관찰했습니다. 이러한 결과는 ANO1 활성을 통한 염화물 유입이 각질세포에 의한 상처 치유를 향상시킨다는 것을 나타냅니다.

일시적 수용체 전위(TRP) 채널은 포유류의 6가지 관련 단백질 계열로 구성됩니다. 이러한 계열에는 TRPA(안키린), TRPC(표준), TRPM(멜라스타틴), TRPML(뮤코리핀), TRPP(폴리시스틴) 및 TRPV(바닐로이드)가 포함됩니다. 대부분은 비선택적 양이온 채널이며 칼슘 투과성이 높습니다1. 맥락막 신경총 상피 세포에서 TRPV4를 통한 칼슘 유입은 아녹타민1(ANO1 또는 TMEM16A)이라고 불리는 칼슘 활성화 염화물 채널(CaCC)을 활성화하는데, 이는 뇌척수액의 분비로 이어지는 것으로 생각됩니다2. 다른 상피 세포도 TRPV4와 ANO1 채널을 모두 갖고 있는 것으로 보고되었습니다. 예를 들어, 이러한 이온 채널은 타액선과 눈물선 선포 세포에 의해 공동 발현되며, 타액과 눈물 분비는 TRPV4와 ANO13 사이의 기능적 상호 작용에 의해 가속화될 수 있습니다. 따라서 TRP 채널/ANO1 복합체는 각 TRP 채널이 독립적으로 작동하더라도 고유한 기능을 갖습니다. 결과적으로 TRP 채널과 ANO1이 동일한 세포에 의해 공동 발현될 때 상호 작용을 연구하지 않고는 채널 기능을 조사할 수 없습니다.

TRPV3는 따뜻함에 민감한 TRP 채널이며 칼슘 투과성은 나트륨4보다 약 10배 더 높습니다. TRPV3는 몸 전체에서 발현된다고 알려져 있지만 생리학적 중요성은 잘 알려져 있지 않습니다. 이전 연구에서는 TRPV3가 각질세포5,6,7,8,9의 가려움증, 온감 및 상처 치유에 기여하는 것으로 나타났습니다. 또한, 표피 성장 인자 수용체 하류의 세포 신호 전달에 의해 강화된 TRPV3 활성화는 구강 표피 세포에서 온기에 따른 상처 치유를 가속화합니다5. 피부 각질세포에서 이전 연구에 따르면 TRPV3는 EGFR 의존성 신호 전달 경로5,6,7,8,9를 통해 세포 증식에 ​​기여하는 것으로 나타났습니다.

피부의 상처 치유는 세포 이동과 세포 증식에 ​​달려 있습니다. 일부 성장 인자와 인터루킨이 상처 치유에 관여하지만9,10 각질세포 원형질막의 이온 채널도 중요할 수 있습니다. 예를 들어, Ano1은 암종 관련 유전자로 알려져 있으며11,12 최근 연구에 따르면 ANO1은 양성 전립선 비대증13 및 각질세포의 특수 세포주인 HaCaT 세포14에서 전립선 상피 세포의 증식에 관여하는 것으로 나타났습니다14. 또한 ANO1 억제는 일부 암세포에서 세포 이동을 감소시켰습니다. 그러나 많은 상피세포가 이를 발현함에도 불구하고 정상 피부 각질형성세포에서 ANO1의 생리학적 기능은 명확하지 않습니다17. 여기에서 우리는 ANO1이 정상적인 인간 각질 형성 세포에서 발현되고 이러한 채널이 상처 치유에 관여한다는 것을 보여줍니다. 이 연구는 정상 각질형성세포의 세포 이동 및 증식에서 ANO1의 중요성을 보여줍니다.