블로그

Oct 24, 2023

분비된 C의 면역원성

과학 보고서 13권,

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 296(2023) 이 기사 인용

729 액세스

1 알트메트릭

측정항목 세부정보

소 바이러스성 설사 바이러스(BVDV)에 대한 현재의 생균, 약독화 및 사멸 바이러스 백신 모두에는 한계가 있습니다. 여기에서 우리는 (i) BHK21 세포를 사용하여 분비된 형태의 재조합 E2 당단백질의 발현 및 (ii) 생쥐의 면역 반응 결정을 통해 BVDV 하위 단위 백신의 개발을 보고합니다. E2 당단백질은 C-말단 막횡단 앵커 도메인의 결실 및 V5 에피토프 태그와의 융합에 의해 변형되었습니다. 이를 통해 세포 배지에서 발현되고 분비된 E2 형태의 간단한 정제와 함께 항-V5 단클론 항체를 사용하여 검출할 수 있었습니다. 또한, 우리는 테세아 아시그나 바이러스 2A(T2A) 리보솜 건너뛰기 서열을 통해 E2에 연결된 녹색 형광 단백질(GFP)을 유전적으로 융합하여 자가 처리 다단백질[GFP-T2A-BVDV-E2trunk-V5]을 생성하여 개별적인 [GFP- T2A] 및 [E2trunk-V5] 번역 산물: GFP 형광이 작용하므로 E2 발현의 대용 마커로서 BALB/c 마우스에 세포 배지에서 정제된 [E2trunk-V5]를 접종하고 체액성 및 세포성 면역 반응이 모두 관찰되었습니다. . 따라서 당사의 항원 발현 시스템은 (i) 간단한 항원 정제 프로토콜과 (ii) 추가적인 대규모 백신 생산을 위한 실행 가능한 전략을 모두 제공합니다.

소 바이러스성 설사 바이러스(BVDV)는 소, 돼지 및 기타 반추 동물의 주요 감염원입니다. 이는 소 바이러스성 설사 및 점막 질환을 유발하여 경증 질환부터 급성 및 중증 생명을 위협하는 질환에 이르기까지 다양한 임상 결과를 초래합니다1. BVDV 감염의 임상 징후로는 발열, 우울증, 식욕부진, 점막 침식, 화농성 안구 및 콧물, 기침, 반추위 무력증, 설사, 낙태 및 젖 생산량 감소 등이 있습니다2. BVDV 감염은 또한 면역억제를 유발하여 세균성 또는 바이러스성 폐렴에 대한 감수성을 증가시킵니다3. BVDV 유발 면역억제를 앓고 있는 동물의 경우, 다른 병원체에 노출되면 질병률과 사망률이 크게 증가할 수 있으며, 이는 쇠고기 및 유제품 산업에 상응하는 해로운 경제적 영향을 미칩니다4,5.

BVDV 게놈은 약 12.3kb의 단일 가닥 양성 감지 RNA입니다. BVDV는 국경병 바이러스(양에 영향을 미침) 및 전형적인 돼지열병 바이러스와 함께 Flaviviridae과의 Pestivirus 속에 속합니다6. BVDV는 두 가지 주요 유전자형으로 구성됩니다: BVDV-1(페스티바이러스 A, BVDV-1a에서 BVDV-1v까지 22개의 하위 유형으로 분류됨) 및 BVDV-2(페스티바이러스 B, BVDV-2a에서 BVDV-2d까지 4개의 하위 유형으로 분류됨). HoBi 유사 바이러스로 알려진 또 다른 비정형 페스티바이러스는 BVDV-3으로 잠정적으로 확인되었으며, 이는 4개의 하위 유형을 가지고 있습니다7. 각각의 BVDV는 배양된 세포에서 성장한 바이러스의 영향에 따라 세포변성 및 비세포변성의 두 가지 생물형을 갖습니다. 비세포병성 균주는 감염된 세포를 손상시키지 않습니다8. 소가 임신 초기에 바이러스에 노출되면 발달 중인 태아가 감염될 수 있습니다. 더욱이, BVDV는 지속적으로 감염된(PI) 송아지의 생산을 통해 무리에서 영속되는데, 그 이유는 이 송아지가 바이러스에 대한 면역내성을 갖게 되고 일생 동안 많은 양의 바이러스를 배출하기 때문입니다. 따라서 PI 동물은 BVDV10 확산의 주요 원인으로 간주됩니다. BVDV 예방 프로그램의 가장 효과적인 조치에는 차단방역 조치, PI 소 근절 및 예방접종이 포함됩니다5,11.

현재 BVDV에 대한 백신은 다가 변형 생 바이러스 백신과 불활성화 바이러스 백신입니다11,12,13,14. 시중에서 판매되는 생백신, 약독화 백신, 불활성화 백신은 안전성과 효능이 제한적입니다. 변형 생 바이러스 백신은 독성으로 되돌아가 PI 송아지를 유발할 수 있는 반면, 불활성화 바이러스 백신은 보호 기간이 짧고 세포 면역 반응을 자극할 수 없습니다15. 따라서 BVDV로부터 소를 장기간 보호하기 위해서는 안전하고 효과적인 하위 단위 BVDV 백신이 필요합니다.