Oct 12, 2023
트레그
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측정항목 세부정보
조절 T(Treg) 세포는 여러 가지 노화 관련 간 질환을 조절합니다. 그러나 이러한 맥락에서 Treg 기능을 조절하는 분자 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 여기에서 우리는 Treg 세포의 핵에서 특이적으로 발현되고 노화에 따라 증가하는 긴 비코딩 RNA인 Altre(노화 간 Treg 발현 비단백질 코딩 RNA)를 확인했습니다. Altre의 Treg 특이적 결실은 어린 쥐의 Treg 항상성과 기능에 영향을 미치지 않았지만 나이든 쥐의 Treg 대사 기능 장애, 염증성 간 미세 환경, 간 섬유증 및 간암을 유발했습니다. Altre의 고갈은 Treg 미토콘드리아 무결성 및 호흡 능력을 감소시키고 활성 산소종 축적을 유도하여 노화된 쥐에서 간내 Treg 세포사멸을 증가시킵니다. 또한, 지질 분석은 노화 간 미세 환경에서 Treg 노화와 세포 사멸을 유발하는 특정 지질 종을 확인했습니다. 기계적으로 Altre는 Yin Yang 1과 상호 작용하여 염색질에 대한 점유를 조율하여 미토콘드리아 유전자 그룹의 발현을 조절하고 노화된 쥐의 간에서 최적의 미토콘드리아 기능과 Treg 적합성을 유지합니다. 결론적으로, Treg 특이적인 핵의 긴 비암호화 RNA Altre는 음양 1에 의해 조절되는 최적의 미토콘드리아 기능과 Treg에 의해 유지되는 간 면역 미세 환경을 통해 노화된 간의 면역 대사 항상성을 유지합니다. 따라서 Altre는 노인에게 영향을 미치는 간 질환 치료를 위한 잠재적인 치료 표적입니다.
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이 기사의 결론을 평가하는 데 필요한 모든 데이터는 논문이나 보충 자료(또는 둘 다)에 있습니다. 본 연구에서 생성된 대량 RNA-seq 데이터는 Gene Expression Omnibus(수탁 번호 GSE227799, GSE227837, GSE229374 및 GSE227838)에서 확인할 수 있습니다. Nanopore 긴 판독 시퀀싱 데이터는 Genome Sequence Archive(https://bigd.big.ac.cn/gsa/browse/)에서 등록 번호로 제공됩니다. CRA010415. MS 프로테오믹스 데이터는 PRIDE 데이터베이스(http://www.proteomexchange.org)를 통해 가입 번호 3번으로 이용 가능합니다. PXD041040. loxP Altre 마우스 계통은 과학적 검토 및 완료된 재료 이전 계약이 완료될 때까지 H.-BL에서 제공할 수 있습니다. 해당 마우스 라인에 대한 요청은 H.-BL에 제출되어야 합니다.
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